Synthèse : Le prologue, par un dizain de décasyllabes, s’adresse directement aux « Amis lecteurs » pour les inviter à une lecture sans préjugés, libérée de toute « affection ». L'auteur, usant d'un vocabulaire évoquant la médecine, présente le rire comme une thérapie, un remède face au « dueil » qui consume. Il promeut ainsi le rire comme l'unique ambition de l'ouvrage, reprenant la formule aristotélicienne, et l'inscrit dans une perspective humaniste, conciliant bien-être physique et élévation spirituelle. Le rire, loin d'être une simple distraction, devient un devoir de l'écrivain face à la souffrance humaine, un choix de vie et d'écriture. Ce prologue, qui annonce le pantagruélisme, établit une communauté entre l'auteur et ses lecteurs, soulignant l'importance de ce dernier dans la réception de l'œuvre.